Nebilet
nebivolol, cloridrato
• Forma Farmacêutica
Comprimidos
• Via de administração
Via oral
• Apresentações:
Comprimido 5 mg. Embalagens com 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90, 100 e 500
comprimidos.
• Uso adulto.
• Composição:
Cada comprimido contém:
cloridrato de nebivolol ............................... 5,45 mg
(equivalente a 5 mg de nebivolol : 2,5 mg de d-nebivolol e 2,5 mg de lnebivolol)
Excipientes: polissorbato 80, hipromelose, lactose monoidratada, amido de
milho, croscarmelose sódica, celulose microcristalina, sílica coloidal anidra,
estearato de magnésio.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
• Ação do medicamento
Nebilet contém o princípio ativo nebivolol, um medicamento com atividade
cardiovascular, é um ß-bloqueador de terceira geração, combinando um
bloqueio seletivo de receptor ß1-adrenérgico com uma propriedade
vasodilatadora, mediada pela L-arginina/NO (óxído nítrico ). Previne o aumento
da freqüência cardíaca, controla a força de bombeamento do coração e
também exerce uma ação de dilatação nos vasos sanguíneos, o que também
contribui para reduzir a pressão sanguínea.
Nebilet é usado para tratar a pressão sanguínea alta (hipertensão em todos os
estágios).
É usado também para tratar a insuficiência cardíaca em todos os graus
podendo ser utilizada em adultos e idosos (incluindo indivíduos acima de 70
anos)
No tratamento da hipertensão, a redução da pressão arterial é evidente após 1-
2 semanas de tratamento. Ocasionalmente, o efeito ótimo só é atingido ao fim
de 4 semanas.
• Indicações do medicamento:
Este medicamento é indicado para hipertensão arterial e para insuficiência
cardíaca em todos os graus podendo ser utilizada em adultos e idosos
(incluindo indivíduos acima de 70 anos)
• Riscos do medicamento:
Contra-indicações:
Nebivolol não deve ser utilizado em:
-Paciente alérgicos ao nebivolol ou a qualquer componente da formulação.
- Se o paciente tiver uma ou mais das seguintes doenças:
-pressão arterial baixa (pressão sistólicas inferior a 90 mmhg) ;
-problemas sérios de circulação nos braços ou pernas;
- batimento cardíaco muito lento (abaixo que 60 batimentos por minuto);
- outros problemas sérios com o ritmo cardíaco (por exemplo: bloqueio
artrioventricular de 2º e 3º grau , doenças na condução do ritmo cardíaca);
- bronquite asmática ou asma;
- feocromocitoma não tratado (tumor localizado na parte superior do rim);
- doença hepática;
- doença metabólica (acidose metabólica), por exemplo, cetoacidose diabética;
- choque cardiogênico.
Advertências e precauções:
Informe seu médico se você tiver ou desenvolveu um dos seguintes problemas:
- batimento cardíaco anormalmente lento (abaixo de 60 batimentos por minuto);
- dor no peito (angina) devido à ocorrência de espasmos espontâneos na
coronária , chamado de angina de Prinzmetal;
- insuficiência cardíaca crônica não tratada;
- bloqueio cardíaco de 1º grau (um tipo de doença leve de condução cardíaca
que afeta o ritmo cardíaco) constatado anteriormente; .
- circulação ruim nos braços e pernas, por exemplo, doença ou síndrome de
Raynaud, dores como espasmos quando caminha;
- problemas de respiração (dificuldade respiratória);
- diabete: este medicamento não tem efeito no açúcar do sangue, mas ele pode
ocultar os sintomas do baixo nível de açúcar (por exemplo, palpitações,
batimentos cardíacos rápidos);
- hiperatividade da glândula tireóide: este medicamento pode mascarar os
sinais de freqüência cardíaca anormalmente rápida devida a esta condição;
- alergia: este medicamento pode intensificar sua reação ao pólem ou outras
substâncias que você é alérgico;
- psoríase (uma doença da pele – mancha escamosa rosa) ou se você já teve
psoríase;
- se você fizer cirurgia, sempre informe seu anestesista que você toma Nebilet,
antes de ser anestesiado.
Se você tem sérios problemas renais não tome Nebilet para insuficiência
cardíaca sem comunicar seu médico.
Você deverá ser regularmente monitorado pelo seu médico no começo de seu
tratamento para insuficiência cardíaca.
Este tratamento não deve ser interrompido abruptamente, a menos que seja
claramente indicado e avaliado pelo seu médico.
Dirigir ou operar máquinas
Este medicamento pode causar vertigem ou fadiga. Se afetado, não dirija ou
opere máquinas.
Informação importante sobre um dos excipientes do Nebilet
Este produto contém lactose. Se você foi informado pelo seu médico que você
tem uma intolerância à alguns açucares, entre em contato com seu médico
antes de tomar este medicamento.
Principais interações medicamentosas:
Favor informar seu médico se você estiver tomando ou tiver recentemente
tomado qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem
prescrição. Certos medicamentos não podem ser usados ao mesmo tempo,
enquanto outros requerem alterações específicas (na dosagem, por exemplo).
Sempre informe seu médico se você está usando ou recebendo algum dos
seguintes medicamentos em adição ao Nebilet:
- Medicamentos para controlar a pressão arterial ou medicamentos para
problemas cardíacos (assim como amiodarona, amlodipino, cibenzolina,
clonidina, digoxina, diltiazem, disopiramida, felodipina, flecainida, guanfacina,
hidroquinidina, lacidipina, lidocaína, metildopa, mexiletina, moxonidina,
nicardipina, nifedipina, nimodipina, nitrendipina, propafenona, quinidina,
rilmenidina, verapamil);
- Sedativos e terapias para psicoses (doença mental), por exemplo barbitúricos
(também usado para epilepsia), fenotiazina (também usado para vômitos e
náuseas) e tioridazina;
- Medicamentos para depressão, por exemplo amitriptilina, paroxetina e
fluoxetina;
- Medicamentos utilizados para anestesia durante uma cirurgia, como por
exemplo fentanil, o uso concomitante com beta-adrenérgicos pode resultar em
hipotensão severa.
- Medicamentos para asma, obstrução nasal ou certas doenças dos olhos
assim como glaucoma (aumento da pressão intra-ocular) ou dilatação da
pupila;
- Sildenafil – o uso concomitante pode resultar na redução da concentração do
Sildenafil no sangue e risco aumentado de hipotensão.
Todos estes medicamentos acima citados, assim como o Nebilet, podem
influenciar a pressão arterial e/ou o funcionamento do coração.
- Medicamentos para tratar o excesso de ácido do estômago ou úlcera
(medicamentos antiácidos), por exemplo cimetidina: você deve tomar Nebilet
durante uma refeição e o medicamento antiácido entre as refeições.
Principais interações com alimentos:
Nebilet pode ser tomado com comida ou com o estômago vazio. Tome o
comprimido com um pouco de água.
Principais interações com testes laboratoriais:
Não há relatos de relevância clínica do efeito do uso de nebivolol nos exames
laboratoriais e eletrólitos no sangue.
Em estudos clínicos o nebivolol foi associado à alguns casos de aumento de
ácido úrico, porém sem relevância clínica ou estatística.
Notavelmente, não houve alterações da glicemia.
Em estudos clínicos o nebivolol mostrou não causar qualquer alteração
significativa dos triglicerídeos e do HDL, e em alguns estudos foram relatados
uma redução dos triglicerídeos.
Restrições a grupos de risco
Crianças e adolescentes:
Devido à falta de dados do uso deste produto em crianças e adolescentes,
Nebilet não está indicado neste grupo de pacientes.
Grávidas e lactantes
Nebilet não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente
necessário.
Não é recomendado o uso à lactante.
Pergunte ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer
medicamento.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de
suspeita de gravidez.
Este medicamento é contra-indicado para crianças e adolescentes.
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações
indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de
algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser
perigoso para a sua saúde.
• Modo de uso:
Características do medicamento:
Comprimidos circulares, brancos e sulcados em cruz.
Os comprimidos podem ser partidos em quatro partes iguais.
Modo de usar e Posologia:
Sempre tome Nebilet exatamente conforme orientação médica. Se você não
tiver certeza, verifique com seu médico o modo e a quantidade a ser tomada.
Nebilet pode ser tomado antes, durante e depois da refeição, mas
alternativamente, você pode tomá-lo independentemente das refeições. É
melhor tomar o comprimido com um pouco de água.
Tratamento para pressão arterial alta (hipertensão)
- A dose usual é de um comprimido por dia. A dose deve ser tomada,
preferencialmente, no mesmo horário do dia.
- Pacientes idosos e pacientes com doença no rim, irão usualmente começar o
tratamento com ½ (meio) comprimido por dia.
Tratamento para insuficiência cardíaca
- O tratamento será iniciado e supervisionado pelo seu médico.
- O médico começará seu tratamento com ¼ (um quarto) de comprimido por
dia. A dose deverá ser aumentada após 1-2 semanas para ½ (meio)
comprimido por dia, e depois para 1 comprimido por dia e posteriormente para
2 comprimidos por dia até atingir a dose ideal para você. Seu médico irá
prescrever a dose ideal para cada etapa e você deverá seguir com atenção a
sua instrução.
-Cada comprimido de Nebilet contém 5 mg de substância ativa nebivolol.
- A máxima dose recomendada é de 2 comprimidos (10 mg) por dia.
- Você precisará ficar sob supervisão próxima de seu médico por 2 horas
quando você começar o tratamento e toda vez que sua dose for aumentada.
- Seu médico pode reduzir a sua dose se necessário.
- Você não deve interromper o tratamento abruptamente, pois isto poderá
levar a piora da insuficiência cardíaca .
- Pacientes com problemas sérios de rim não devem tomar este medicamento.
- Tome seu medicamento uma vez ao dia, preferencialmente no mesmo horário
do dia.
Se você foi orientado pelo seu médico a tomar ¼ (um quarto) ou ½ (meio)
comprimido por dia, favor consultar as instruções abaixo de como quebrar o
comprimido de Nebilet 5 mg sulcado em cruz.
• Coloque o comprimido em uma superfície dura (por exemplo uma
mesa), com o comprimido sulcado em cruz virado para cima.
• Quebre o comprimido colocando o dedo indicador de ambas as mãos
sobre a marca de quebra e pressionando o comprimido. (Figuras 1 e 2).
• Um quarto de comprimido é obtido através da quebra ao meio, da
mesma forma anterior (Figuras 3 e 4).
Figuras 1 e 2: O comprimido sulcado em cruz de nebivolol 5 mg é facilmente
quebrado.
Figuras 3 e 4: A metade do comprimido sulcado em cruz de nebivolol 5 mg é
facilmente quebrada em um quarto.
- Seu médico pode decidir combinar o comprimido de Nebilet com outros
medicamentos para tratar sua condição.
- Não usar em crianças ou adolescentes.
Se você esquecer de tomar Nebilet
Se você esquecer-se de tomar uma dose de Nebilet, mas lembrar um pouco
depois da hora em que deveria ter tomado, tome esta dose diária como
usualmente. Mas, se um longo atraso ocorrer (por exemplo, várias horas), e o
horário da próxima dose estiver perto, omita a dose esquecida e tome a
próxima dose programada, a dose normal no horário usual. Não tome dose
dupla. Todavia, repetição de omissão de dose deve ser evitada.
Se você parar de tomar Nebilet
Você deve sempre consultar seu médico antes de parar o tratamento com
Nebilet, esteja você tomando ele para pressão arterial alta (hipertensão) ou
para insuficiência cardíaca crônica.
Você não deve parar o tratamento com Nebilet abruptamente porque isto pode
piorar temporariamente sua insuficiência cardíaca . Se for necessário parar o
tratamento de Nebilet para insuficiência cardíaca crônica, a dose diária deve
ser reduzida gradualmente, através da divisão da dose, em intervalos
semanais. Sempre com supervisão rigorosa do seu médico.
Se você tem alguma dúvida adicional de como usar este produto, pergunte ao
seu médico ou farmacêutico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as
doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar
observe o aspecto do medicamento.
• Reações Adversas:
Como todos os medicamentos Nebilet pode causar efeitos adversos,
embora não sejam todas as pessoas que sofram esses efeitos.
Quando o Nebilet é usado para o tratamento de hipertensão arterial, os
efeitos adversos possíveis são:
Efeitos adversos freqüentes (mais que 1 pessoa a cada 100 tratadas, mas
menos que 1 pessoa em cada 10 tratadas):
- dor de cabeça;
- vertigem;
- cansaço;
-coceira ou formigamento incomum ;
- diarréia;
- constipação;
- náusea;
- dificuldade respiratória (respiração curta);
- mãos e pés inchados.
Efeitos adversos pouco freqüentes (mais que 1 pessoa a cada 1.000
tratadas, mas menos que 1 pessoa em cada 100 tratadas):
- batimentos cardíacos lentos ou outros distúrbios cardíacos (abaixo de
60 batimentos /minuto);
- pressão arterial baixa;
- espasmo, como dores na perna ao caminhar;
- visão anormal;
- impotência;
- sentimento de depressão;
- dificuldades digestivas (dispepsia), gases no estômago ou intestino,
vômito;
- erupção cutânea e coceira;
- dificuldade de respiração como na asma (broncoespasmos);
- pesadelos.
Efeitos adversos raros (menos que 1 pessoa a cada 10.000 tratadas):
- desmaio
- piora de psoríase (uma doença de pele – mancha escamosa rosa).
Os efeitos adversos a seguir foram relatados em apenas alguns casos
isolados durante o tratamento com Nebilet:
- reação alérgica em todo o corpo, com erupção generalizada na pele
(reação de hipersensibilidade);
- início rápido de inchaço ( especialmente em volta dos lábios, olhos, ou
da língua com possibilidade de dificuldade respiratória repentina
(angioedema).
Em um estudo clínico para insuficiência cardíaca, os seguintes efeitos
adversos foram observados:
Efeitos adversos muito freqüentes (mais que 1 pessoa a cada 10
tratadas):
- batimentos cardíacos lentos;
- vertigem.
Efeitos adversos freqüentes (mais que 1 pessoa a cada 100 tratadas, mas
menos que 1 pessoa em cada 10 tratadas):
- piora da insuficiência cardíaca;
- pressão arterial baixa (sensação de desmaio quando levanta
rapidamente);
- incapacidade para tolerar este medicamento;
- um tipo de doença de condução cardíaca leve que afeta o ritmo cardíaco
(bloqueio AV de primeiro grau);
- inchaço dos membros inferiores (como tornozelos inchados).
Se algum dos efeitos adversos for sério, ou se você perceber algum efeito
adverso não listado nesta bula, favor avisar seu médico ou farmacêutico.
Os seguintes efeitos adversos foram identificados através de notificação
espontâneas sem estimar sua freqüência ou estabelecer uma relação
causal com o uso de Nebilet: função hepática anormal (incluindo
aumento de TGO, TGP e bilirrubina), edema pulmonar agudo,
insuficiência renal aguda, infarto do miocárdio, sonolência e
trombocitopenia.
ATENÇÃO: este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas
tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização,
podem ocorrer efeitos indesejáveis não conhecidos. Se isto ocorrer, o
médico responsável deve ser comunicado.
• Conduta em caso de superdose:
Se você tomar acidentalmente uma superdose deste medicamento, avisar
imediatamente seu médico ou farmacêutico. Os sinais e sintomas mais
freqüentes da superdose de Nebilet são batimentos cardíacos muito baixos
(bradicardia), pressão arterial baixa com possível desmaio (hipotensão),
dificuldade de respiração como na asma (broncoespasmo), e insuficiência
cardíaca aguda.
• Cuidados de conservação e uso:
Mantenha Nebilet em temperatura ambiente (15 a 30ºC) e ao abrigo da
umidade.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
• Características Farmacológicas:
Propriedades farmacodinâmicas
Nebilet contém o princípio ativo nebivolol, um medicamento com atividade
cardiovascular, apresenta um duplo mecanismo de ação, é um ß-bloqueador
de terceira geração, combinando um bloqueio seletivo de receptor ß1-
adrenérgico com uma propriedade vasodilatadora, mediada pela L-arginina /NO
(óxido nítrico).
O nebivolol é um racemato de dois enantiômeros, d-nebivolol (ou SRRRnebivolol)
e l-nebivolol (ou RSSS-nebivolol). É um fármaco que alia duas
atividades farmacológicas:
- é um antagonista β-receptor competitivo e seletivo: este efeito é atribuído ao
d-enantiômero.
-tem propriedades vasodilatadoras rápidas , devidas a uma interação com a via
L-arginina/óxido nitrico (NO) .
Doses únicas e repetidas de nebivolol reduzem a frequência cardíaca e a
pressão arterial em repouso e durante o exercício, tanto em indivíduos
normotensos como em pacientes hipertensos. O efeito anti-hipertensivo é
mantido durante o tratamento crônico.
Em doses terapêuticas o nebivolol é desprovido de antagonismo alfaadrenérgico.
Durante o tratamento agudo e crônico com nebivolol em pacientes hipertensos
a resistência vascular sistêmica é diminuída. Apesar da redução da frequência
cardíaca, a redução do débito cardíaco durante o repouso e o exercício pode
ser limitada devido a um aumento do volume de ejeção. A relevância clínica
destas diferenças hemodinâmicas, quando comparadas com outros
antagonistas dos receptores β 1, não está completamente estabelecida.
Em pacientes hipertensos, o nebivolol aumenta a resposta vascular mediada
pelo NO (óxido nítrico) à acetilcolina (ACh) que é reduzida em pacientes com
disfunção endotelial.
Nebivolol difere dos β-bloqueadores clássicos devido à sua alta seletividade
por β1-adrenoceptores. Nebivolol é um agente β1-bloqueador competitivo e
altamente seletivo. A cardiosseletividade do nebivolol foi avaliada in vitro por
estudos de ligação à β1 e β2 em comparação com outros agentes β-
bloqueadores. A seletividade por β1 reside no d-enantiômero, ao passo que o
enantiômero mostrou a mais baixa afinidade e nenhuma seletividade pelos β1-
receptores. A alta seletividade pelos receptores β1-adrenérgicos do nebivolol
foi também demonstrada pela relação de ligação de receptores β2/β1, muito
maior do que para muitos outros agentes β–bloqueadores. No miocárdio
humano, a seletividade por β1 do nebivolol foi superior ao do bisoprolol,
metoprolol e carvedilol. No miocárdio ventricular esquerdo humano deficiente, a
potência inotrópica negativa do nebivolol foi menor do que a do metoprolol e
carvedilol
Experiências “in vitro” e “in vivo” em animais mostraram que o nebivolol não
tem atividade simpaticomimética intrínseca.
Experiências “in vitro” e “in vivo” em animais mostraram que em doses
farmacológicas o nebivolol não apresenta ação estabilizadora da membrana.
Em voluntários saudáveis, o nebivolol não diminui a capacidade de exercício,
um conhecido efeito colateral dos ß-bloqueadores que pode alterar a qualidade
de vida.
A elevada ß1-seletividade do nebivolol é responsável por seus efeitos
desprezíveis na resistência das vias aéreas em seres humanos.
Nebivolol possui efeito vasodilatador mediado pelo óxido nítrico, isto foi
demonstrado “in vitro” e “in vivo”, em voluntários saudáveis e pacientes
hipertensos. Nebivolol influi favoravelmente na complacência arterial e possui
efeito positivo sobre a pressão de pulso. A administração oral de nebivolol leva
a uma vasodilatação dependente do endotélio em indivíduos saudáveis (estudo
clínico) e em pacientes com hipertensão essencial, condição clínica
caracterizada por disfunção endotelial com disponibilidade de NO basal
reduzida e estimulada. A vasodilatação induzida por nebivolol também foi
demonstrada pela diminuição na resistência vascular sistêmica observada em
diversos estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão ou doença
cardíaca.
Propriedades farmacocinéticas
Ambos os enantiômeros do nebivolol são rapidamente absorvidos após
administração oral, atingindo concentração plamática de pico no período de ½ -
2 horas após a ingestão. A absorção de nebivolol não é afetada pelos
alimentos; o nebivolol pode ser dado durante ou fora das refeições.
O nebivolol é extensamente metabolizado, parcialmente em hidroxi-metabólitos
ativos. O nebivolol é metabolizado através de hidroxilação alicíclica e
aromática, N-desalquilação e glucuronidação; além disso, formam-se
glucuronidos dos hidroxi-metabólitos. O metabolismo do nebivolol por
hidroxilação aromática é condicionado pelo CYP450 2D6 (CYP2D6)
dependente do polimorfismo genético oxidativo. A biodisponibilidade oral do
nebivolol é, em média, de 12% nos metabolizadores extensivos ou normais
(MEs) e é virtualmente completa (100%) nos metabolizadores pobres (MPs).
Nebivolol é extensamente metabolizado no fígado, particularmente para um
hidróxi-metabólito ativo; a hidroxilação aromática é deficiente nos MPs e ativa
nos EMs. No regime estacionário e para a mesma dose, o pico da
concentração plasmática do nebivolol inalterado é cerca de 23 vezes mais
elevado nos metabolizadores fracos do que nos metabolizadores extensos.
Quando se considera o fármaco inalterado e os metabolitos ativos, a diferença
dos picos das concentrações plasmáticas é de 1,3 a 1,4 vezes.
Apesar das diferenças farmacocinéticas entre os fenótipos, farmacodinâmica e
efeitos terapêuticos similares são observados. Portanto não é necessário
recomendação de dose especial para baixos metabolizadores.
Nos metabolizadores extensivos ou normais, a meia-vida de eliminação dos
enantiômeros do nebivolol é em média 10 horas. Nos metabolizadores pobres
é cerca de 3-5 vezes mais longa. Nos metabolizadores extensivos, os níveis
plasmáticos do enantiômero RSSS são ligeiramente mais elevados do que os
do enantiômero SRRR.
Nos metabolizadores pobres esta diferença é maior. Nos metabolizadores
extensivo ou normais a meia-vida de eliminação dos hidroxi-metabolitos de
ambos os enantiômeros é, em média, 20 horas e é duas vezes mais longa nos
metabolizadores lentos.
Na maioria dos indivíduos (metabolizadores extensivos ou normais) o regime
estacionário dos níveis plasmáticos é atingido em 24 horas para o nebivolol e
em poucos dias para os hidroxi-metabólitos. As concentrações plasmáticas são
proporcionais às doses entre 5 e 30 mg. A farmacocinética do nebivolol não é
afetada pela idade.
No plasma, ambos os enantiômeros do nebivolol estão predominantemente
ligados à albumina. A ligação às proteínas plasmáticas é de 98,1% para o
SRRR-nebivolol e de 97,9% para o RSSS-nebivolol.
Uma semana após a administração de 15 g de nebivolol, 38% da dose é
excretada pela urina e 48% pelas fezes. A excreção urinária de nebivolol
inalterado é inferior a 0,5% da dose, tanto em metabolizadores extensivos
quanto nos pobres.
A farmacocinética de medicamento inalterado em pacientes com doença renal
moderada-severa foi semelhante àquela em sujeitos de pesquisa saudáveis;
entretanto, o aumento da concentração plasmática dos enantiômeros mais os
metabólitos hidroxilados sugerem limitar a dose a 2,5 mg uma vez ao dia.
Resultados de Eficácia:
Os efeitos hemodinâmicos do nebivolol foram avaliados em voluntários
saudáveis e em pacientes com hipertensão.
Nebivolol aumentou significativamente a fração de ejeção ventricular
esquerda, volume sistólico, débito cardíaco e volume diastólico final. Nebivolol
diminuiu a resistência periférica e manteve o débito cardíaco por um volume
sistólico aumentado. 1,2
Nebivolol possui um perfil exclusivo de tolerabilidade, caracterizado por um
efeito modesto sobre a freqüência cardíaca e sem efeito prejudicial sobre o
desempenho ventricular esquerdo. 3,4
Nebivolol possui uma ótima razão vale-pico, possibilitando um efetivo controle
da pressão arterial com dose única em 24 horas. A razão vale-pico do nebivolol
é de 0,90, demonstrando que a maior parte do efeito hipotensivo ainda está
presente 24 horas após a dose. O efeito hipotensivo do nebivolol segue o ritmo
circadiano de pressão arterial, conforme monitorado por medidas ambulatoriais
de pressão arterial. 5, 6
Nebivolol reduz a pressão arterial diastólica e sistólica e a hipertrofia ventricular
esquerda (LHV). 7
Estudos em pacientes com insuficiência cardíaca crônica ou hipertrofia
ventricular esquerda, demonstra melhora no desempenho ventricular esquerdo
sistólico e diastólico e aumentou a capacidade de exercício. Nebivolol causa
melhora hemodinâmica, tanto em pacientes hipertensos com insuficiência
cardíaca diastólica, quanto em pacientes com cardiomiopatia dilatada.,8,9
A ação vasodilatadora de nebivolol dependente de óxido nítrico, que pode ser
responsável também pela melhora na capacidade de exercício. 10
Efeitos benéficos do nebivolol nos parâmetros hemodinâmicos foram obtidos
também em pacientes com cardiomiopatia dilatada, independente da classe
funcional. Nebivolol reduziu a freqüência cardíaca e aumentou
significativamente o volume sistólico e a fração de ejeção, ao passo que o
débito cardíaco foi mantido. 11
O estudo SENIORS (Estudo dos Efeitos da Intervenção com nebivolol nos
Desfechos e Re-hospitalização em Idosos com Insuficiência Cardíaca) avaliou
o efeito do nebivolol na mortalidade e morbidade em pacientes idosos com
insuficiência cardíaca independentemente da fração de ejeção .Nebivolol
prolongou significantemente o tempo de ocorrência de mortes ou
hospitalizações por motivos cardiovasculares.12
1- De Cree J, Geukens H, Verhaegen H. Non invasive cardiac haemodynamics of nebivolol. An
overview. Drug Invest 1991; 3:40-50.
2- Eichstadt H, Kaiser W, Mockel M et al. Haemodynamic measurements in patients under the
β1 receptor blocker nebivolol. Perfusion 1997; 12:449-54.
3- Kamp O, Sieswerda GT, Visser CA. Comparison of effects on systolic and diastolic left
ventricular function of nebivolol versus atenolol in patients with uncomplicated essential
hypertension. Am J Cardiol 2003; 92:344-8.
4- Schnaper H, Jackson D, Sit SP. Nebivolol a new generation of β-blockers in hypertension.
Am J Hypert 1991; 4:23A.
5- Sieben G, Van Nueten L, Symoens J. Nebivolol in hypertension. Drug Invest.1991; 3(1):190-
2.
6- Van Nueten L, Dupont A, Vertommen GC. A dose response trial of nebivolol in essential
hypertension J Human Hypert.1997; 11:139-44.
7- Liu GS, Wang LY, van Nueten L et al. The effect of nebivolol on left ventricular hypertrophy in
hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1999; 13:549-51.
8- Lechat PH et al. Pilot study of cardiovascular effects of nebivolol in congestive heart failure.
Drug Invest 1991; 3:69-81.
9- Rousseau MF, Chapelle F, Van Eyll C et al. Medium-term effects of beta-blockade on left
ventricular mechanics: A double-blind, placebo-controlled comparison of nebivolol and atenolol
in patients with ischemic left ventricular dysfunction. J Cardiac Failure 1996; 2:15-23.
10- Wisenbaugh T et al. Long term (3 months) effect of a new b-blocker (nebivolol) on cardiac
performance in dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1993; 21:1094-1100
11- Nodari S, Metra M, Dei Cas L. Beta blocker treatment of patients with diastolic heart failure
and arterial hypertension.. A prospective, randomized, comparison of the long-term effects of
atenolol vs nebivolol. Eur J Heart Failure 2003; 5:621-7.
12- Flather MD, Shibata MC, Coats AJ, Van Veldhuisen DJ, Parkhomenko A, Borbola J, Cohen-
Solal A, Dumitrascu D, Ferrari R, Lechat P, Soler-Soler J, Tavazzi L, Spinarova L, Toman J,
Bohm M, Anker SD, Thompson SG, Poole-Wilson PA; SENIORS Investigators. Randomized
trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in
elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J 2005; 26(3):215-25.
• Indicações:
Hipertensão
Tratamento da hipertensão arterial .
Insuficiência cardíaca (IC)
Tratamento da insuficiência cardíaca, em associação com as terapêuticas
padronizadas em pacientes adultos e idosos com idade ≥ 70 anos.
• Contra-indicações:
-Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a algum dos excipientes;
-Insuficiência hepática ou função hepática diminuída;
-Insuficiência cardíaca aguda, choque cardiogênico ou episódios de
descompensação da insuficiência cardíaca a requerer terapêutica
inotrópica por via i.v..
Adicionalmente, tal como outros agentes ß-bloqueadores, Nebilet está
contra-indicado nas seguintes situações:
-Doença do nódulo sinusal, incluindo o bloqueio sino-auricular;
-Bloqueio cardíaco do segundo e terceiro grau (sem marcapasso);
-História de broncospasmo e asma brônquica;
-Feocromocitoma não tratado;
-Acidose metabólica;
-Bradicardia (frequência cardíaca < 60 b.p.m. antes do início do
tratamento);
-Hipotensão arterial (pressão arterial sistólica < 90 mmHg);
-Perturbações circulatórias periféricas graves.
• Modo de Usar e Cuidados de Conservação Depois de Aberto:
Os comprimidos devem ser administrados por via oral, com um pouco de água.
Depois de aberto, o Nebilet deve ser mantido em sua embalagem original e em
temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), ao abrigo da umidade.
• Posologia:
Hipertensão
Adultos:
A dose recomendada é de um comprimido (5 mg) ao dia, de preferência à
mesma hora do dia. Os comprimidos podem ser tomados junto com as
refeições.
A redução da pressão arterial é evidente após 1-2 semanas de tratamento.
Ocasionalmente, o efeito ótimo só é atingido no final de 4 semanas.
Associação com outros agentes anti-hipertensivos :
Os β-bloqueadores podem ser utilizados isolados ou em associação com
outros agentes anti-hipertensivos
Até à data apenas foi observado um efeito anti-hipertensor aditivo quando se
associaram 5 mg de Nebilet com 12,5 - 25 mg de hidroclorotiazida.
Pacientes com insuficiência renal :
Nos pacientes com insuficiência renal, a dose inicial recomendada é 2,5 mg por
dia. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada até 5 mg.
Pacientes com insuficiência hepática
A informação disponível sobre pacientes com insuficiência hepática ou com
função hepática diminuída é limitada. Por isso, o uso de Nebilet nestes
doentes está contra-indicado.
Idosos;
Nos pacientes com mais de 65 anos, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg
por dia. Se necessário a dose diária pode ser aumentada para 5 mg. Contudo,
face à pouca experiência em doentes com idade superior a 75 anos, devem ser
tomadas precauções e proceder uma monitorização rigorosa destes pacientes.
Crianças e adolescentes:
Não existem estudos específicos em crianças e adolescentes. Portanto não se
recomenda o seu uso em crianças e adolescentes.
Insuficiência cardíaca (IC)
O tratamento da insuficiência cardíaca tem de ser iniciado com um ajustamento
posológico gradual até que a dose ótima individual de manutenção seja
alcançada.
Os pacientes devem ter insuficiência cardíaca estabelecida sem manifestação
de insuficiência cardíaca aguda nas últimas seis semanas. É recomendável
que o médico tenha experiência no tratamento da insuficiência cardíaca.
Para os pacientes já medicados com terapêutica cardiovascular incluindo
diuréticos e/ou digoxina e/ou inibidores da ECA e/ou antagonistas da
angiotensina II, a dose destes fármacos deve ser estabilizada duas semanas
antes de se iniciar o tratamento com Nebilet.
O ajustamento posológico inicial deve ser estabelecido por fases, com
intervalos de uma a duas semanas, de acordo com a tolerabilidade do
paciente:
1,25 mg de nebivolol uma vez ao dia aumentando para 2,5 mg uma vez ao dia,
depois para 5 mg uma vez ao dia e posteriormente para 10 mg uma vez ao dia.
A dose máxima recomendada é de 10 mg de nebivolol uma vez por dia.
O início do tratamento e cada aumento da dose devem ser monitorizados por
médico, durante pelo menos 2 horas, a fim de assegurar que o estado clínico
do paciente se mantém estável (sobretudo a respeito à pressão arterial,
frequência cardíaca, distúrbios da condução, sinais de agravamento de
insuficiência cardíaca).
A ocorrência de efeitos adversos pode impedir que todos pacientes possam ser
tratados com a dose máxima recomendada. Se necessário, a dose alcançada
pode ser diminuída passo a passo e reintroduzida se for adequado.
Durante a fase de ajustamento posológico, em caso de agravamento de
insuficiência cardíaca ou intolerância, recomenda-se em primeiro lugar a
redução da dose de nebivolol ou a suspensão imediata, se for necessária (em
caso de hipotensão severa, agravamento da insuficiência cardíaca com edema
pulmonar agudo, choque cardiogênico, bradicardia sintomática ou bloqueio
atrio-ventricular).
O tratamento da insuficiência cardíaca com o nebivolol é geralmente um
tratamento de longa duração.
Não é recomendável suspender abruptamente o tratamento com nebivolol uma
vez que pode originar um agravamento transitório da insuficiência cardíaca. No
caso de ser aconselhável a descontinuação do tratamento, a dose deve ser
gradualmente diminuída para metade, semana a semana.
Os comprimidos podem ser tomados com as refeições.
Pacientes com insuficiência renal:
Não é necessário ajustamento posológico em presença de insuficiência renal
leve a moderada, uma vez que a dose máxima tolerada é ajustada
individualmente.
Não há experiência em pacientes com insuficiência renal grave (creatinina
sérica ≥ 250 μmol/L), pelo que não se recomenda a utilização de nebivolol
nestes pacientes.
Pacientes com insuficiência hepática
A informação disponível relativa à pacientes com insuficiência hepática é
limitada. Por isso, o uso de Nebilet nestes pacientes está contra-indicado.
Idosos:
Não é necessário ajustamento posológico uma vez que a dose máxima
tolerada é ajustada individualmente.
Crianças e adolescentes:
Não existem estudos específicos em crianças e adolescentes. Por isso, não se
recomenda o seu uso em crianças e adolescentes.
• Advertências:
As advertências e precauções recomendadas são as geralmente aplicáveis aos
antagonistas ß -adrenérgicos.
Anestesia:
-A manutenção do bloqueio ß reduz o risco de arritmias durante a indução e
intubação. Quando se decide interromper um bloqueio ß na preparação para
uma cirurgia, a terapêutica com um antagonista ß -adrenérgico deve ser
interrompida pelo menos 24 horas antes.
Devem ser tomadas precauções no uso de certos fármacos anestésicos que
causem depressão do miocárdio. O paciente pode ser protegido contra
reações vagais por administração intravenosa de atropina.
Cardiovascular:
Em geral, os antagonistas β-adrenérgicos não devem ser administrados a
pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não tratada, a não ser que a
sua situação tenha sido estabilizada.
Nos pacientes com doença cardíaca isquêmica, o tratamento com um
antagonista ß -adrenérgico deve ser interrompido gradualmente, isto é, durante
1 - 2 semanas. Se for necessária uma terapêutica de substituição, esta deverá
ser iniciada ao mesmo tempo para evitar exacerbação de angina de peito.
Os antagonistas ß -adrenérgicos podem induzir bradicardia: se a frequência
cardíaca diminuir para menos de 50-55 batimentos por minuto em repouso e/ou
o paciente apresentar sintomas sugestivos de bradicardia, a posologia deve ser
reduzida.
Os antagonistas ß -adrenérgicos devem ser usados com precaução:
- em pacientes com perturbações circulatórias periféricas (doença ou síndrome
de Raynaud, claudicação intermitente) porque pode ocorrer agravamento
dessas perturbações;
- em pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau, devido ao efeito
negativo dos ß -bloqueadores sobre o tempo de condução;
- em pacientes com angina de Prinzmetal devida a vasoconstrição da artéria
coronária mediada pelo receptor α: os antagonistas ß -adrenérgicos podem
aumentar o número e a duração dos ataques anginosos.
A associação de nebivolol com antagonistas dos canais de cálcio do tipo
verapamil e diltiazem, com medicamentos antiarrítmicos de classe I e com
medicamentos anti-hipertensores de ação central não é geralmente
recomendada.
Metabólico / Endocrinológico:
-Nebilet não interfere com os níveis de glicose em doentes diabéticos. Contudo,
deve usar-se com precaução em doentes diabéticos, porque o nebivolol pode
mascarar certos sintomas de hipoglicemia (taquicardia, palpitações).
Os β-bloqueadores podem mascarar os sintomas de taquicardia no
hipertiroidismo. A suspensão abrupta pode intensificar os sintomas.
Respiratório:
-Em pacientes com doenças pulmonares obstrutivas crônicas, os antagonistas
β-adrenérgicos devem ser usados com precaução, porque a constrição das
vias respiratórias pode ser agravada.
Outros:
-Pacientes com história de psoríase só devem tomar antagonistas β-
adrenérgicos após cuidadosa ponderação.
-Os antagonistas β-adrenérgicos podem aumentar a sensibilidade aos
alergenos e a gravidade das reações anafiláticas.
O início do tratamento da insuficiência cardíaca crônica com nebivolol
necessita de uma monitorização regular. A descontinuação do tratamento não
deve ser feita abruptamente a não ser que claramente indicada.
Este medicamento contém lactose. Os doentes com situações hereditárias
raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou máabsorção
de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de conduzir e de
usar máquinas. Estudos farmacodinâmicos mostraram que Nebilet não afeta a
função psicomotora. Os pacientes que conduzam veículos ou trabalhem com
máquinas devem ter em consideração que, ocasionalmente, podem ocorrer
tonturas e fadiga.
Este medicamento deve ser administrado somente pela via recomendada para
evitar riscos desnecessários.
Gravidez:
O nebivolol apresenta efeitos farmacológicos que podem causar efeitos
prejudiciais na gravidez e/ou no feto/recém-nascido. Em geral, os β-
bloqueadores reduzem a perfusão placentária, fato que pode estar associado
com o atraso de crescimento, morte intra-uterina, aborto ou parto prematuro.
Podem ainda ocorrer efeitos adversos (como hipoglicemia e bradicardia) no
feto ou no recém-nascido. Se o tratamento com β-bloqueadores for necessário,
é preferível selecionar os bloqueadores β-adrenérgicos β1–seletivos.
Nebivolol não deve ser usado durante a gravidez a não ser quando for
claramente necessário. Se o tratamento com nebivolol for considerado
necessário, o fluxo uteroplacentário e o crescimento do feto devem ser
monitorizados. Em caso de efeitos prejudiciais na gravidez ou no feto, deve ser
considerado um tratamento alternativo. Os recém-nascidos devem ser
cuidadosamente monitorizados. Geralmente, podem ser esperados sintomas
de hipoglicemia e bradicardia nos primeiros três dias.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica. O médico deve ser imediatamente informado em caso
de suspeita de gravidez.
Lactação:
Estudos efetuados em animais mostraram que o nebivolol é excretado no leite
materno. Desconhece-se se o nebivolol é excretado no leite humano. A maioria
dos β-bloqueadores, especialmente os compostos lipofílicos como o nebivolol e
os respectivos metabolitos ativos, passam ao leite, numa percentagem variável.
Portanto, a amamentação não é recomendada durante a administração de
nebivolol.
Pediatria – Não existem estudos específicos em crianças e adolescentes.
Portanto não se recomenda o seu uso em crianças e adolescentes.
Geriatria (idosos) – Em pacientes idosos pode ser necessário o ajuste da
dose. – vide item “Posologia”
Insuficiência renal - Em pacientes com insuficiência renal pode ser necessário
o ajuste da dose. – vide item “Posologia”
Insuficiência hepática – A informação disponível sobre pacientes com
insuficiência hepática ou com função hepática diminuída é limitada. Por isso, o
uso de Nebilet nestes doentes está contra-indicado.
• Grupos de risco: gravidez, lactação, pediatria, geriatria, insuficiência renal
e insuficiência hepática – vide item “Advertências”
• Interações medicamentosas:
As interações seguintes são as geralmente aplicáveis aos antagonistas β-
adrenérgicos.
Associações não recomendadas
Antiarritmicos de classe I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecaínida,
disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): o efeito no tempo da
condução atrio-ventricular pode ser potencializado e o efeito inotrópico negativo
aumentado.
Antagonistas dos canais de cálcio tipo verapamil/diltiazem: Influência negativa
na contratilidade e condução aurículo-ventricular. A administração intravenosa
de verapamil em pacientes tratados com β-bloqueadores pode levar a uma
hipotensão profunda e bloqueio atrio-ventricular.
Anti-hipertensores de ação central (clonidina, guanfacina, moxonidina,
metildopa, rilmenidina): O uso concomitante de medicamentos antihipertensores
de ação central pode agravar a insuficiência cardíaca devido a
uma diminuição do tônus simpático central (redução da frequência cardíaca e
débito cardíaco, vasodilatação). A suspensão abrupta, principalmente se for
anterior à descontinuação do β-bloqueador, pode aumentar o risco de
hipertensão reativa.
Associações que devem ser utilizadas com precaução
Antiarrítmicos de classe III (amiodarona): o efeito no tempo da condução atrioventricular
pode ser potencializado
Anestésicos-halogenados voláteis: o uso concomitante de antagonistas β-
adrenérgicos e de fármacos anestésicos pode reduzir a taquicardia reflexa e
aumentar o risco de hipotensão. Como regra geral, evitar a interrupção brusca
do tratamento com o β-bloqueador. O anestesista deve ser informado sempre
que o doente estiver a tomar Nebilet .
Fentanil -o uso concomitante com beta-adrenérgicos pode resultar em
hipotensão severa.
Insulina e anti-diabéticos orais: embora o nebivolol não afete os níveis de
glicose, o uso concomitante pode mascarar certos sintomas de hipoglicemia
(palpitações, taquicardia).
Associações a ser consideradas
Glicosideos digitálicos: o uso concomitante pode aumentar o tempo da
condução atrio-ventricular. Ensaios clínicos com nebivolol não mostraram
evidência clínica de interação. O nebivolol não influencia a cinética da digoxina.
Antagonistas do cálcio do tipo dihidropiridina (anlodipina, felodipina, lacidipina,
nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina): o uso concomitante pode
aumentar o risco de hipotensão, e não pode ser excluído um aumento do risco
de uma posterior deterioração da bomba ventricular em pacientes com
insuficiência cardíaca .
Antipsicóticos, antidepressivos (tricíclicos, barbitúricos e fenotiazinas): o uso
concomitante pode potencializar o efeito hipotensor dos beta-bloqueadores
(efeito aditivo).
Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs): não produzem efeito
na diminuição da pressão arterial produzida pelo nebivolol.
Agentes simpaticomiméticos: o uso concomitante pode neutralizar o efeito dos
antagonistas β-adrenérgicos. Os agentes β-adrenérgicos podem conduzir a
uma atividade α-adrenérgica não oposta dos agentes simpaticomiméticos com
efeitos α e β-adrenérgicos (risco de hipertensão, bradicardia grave e bloqueio
cardíaco).
Apesar de estudo pré-clínico demonstrar que o inibidor da fosfodiestarase tipo
5 sildenafil não potencializa as propriedades vasodilatadoras de nebivolol, até o
momento recomenda-se que o uso concomitante deve ser evitado porque pode
resultar na redução da concentração do sildenafil no sangue e maior risco de
hipotensão.
Interações farmacocinéticas:
Uma vez que o metabolismo do nebivolol envolve a isoenzima CYP2D6, a coadministração
de substâncias inibidoras desta enzima, nomeadamente a
paroxetina, fluoxetina, tioridazina e quinidina, podem levar a um aumento dos
níveis plasmáticos de nebivolol associado a um risco acrescido de bradicardia
excessiva e de efeitos adversos.
A co-administração de cimetidina aumenta os níveis plasmáticos de nebivolol,
sem alterar o efeito clínico. A co-administração de ranitidina não afeta a
farmacocinética do nebivolol. Desde que Nebilet seja tomado com a refeição e
os antiácidos entre as refeições, ambos os tratamentos podem ser prescritos
simultaneamente.
A associação de nebivolol com nicardipina aumenta ligeiramente os níveis
plasmáticos de ambos os fármacos, sem alterar o efeito clínico. A coadministração
de álcool, furosemida ou hidroclorotiazida não afetou a
farmacocinética do nebivolol. O nebivolol não tem efeito sobre a
farmacocinética e a farmacodinamia da varfarina.
Principais interações com alimentos:
Nebilet pode ser tomado com comida ou com o estômago vazio, mas é melhor
tomar o comprimido com um pouco de água.
Principais interações com testes laboratoriais:
Não há relatos de relevância clínica do efeito do uso de nebivolol nos exames
laboratoriais e eletrólitos no sangue.
Em estudos clínicos o nebivolol foi associado à alguns casos de aumento de
ácido úrico, porém sem relevância clínica ou estatística.
Notavelmente, não houve alterações da glicemia.
Em estudos clínicos o nebivolol mostrou não causar qualquer alteração
significativa dos triglicerídeos e do HDL, e em alguns estudos foram relatados
uma redução dos triglicerídeos.
Reações adversas:
As reações adversas estão listadas em separado para a hipertensão e
para a IC devido às diferenças existentes nas doenças subjacentes.
Hipertensão
As reações adversas relatadas, que são na maioria dos casos de
intensidade ligeira a moderada estão sumarizadas no Quadro seguinte e
ordenadas pela sua frequência:
Classes de
Sistemas de
Orgãos
Frequentes
(≥1/100 a
<1/10)
Pouco
Frequentes
((≥1/1000 a ≤
1/100)
Muito
raros
(≤
1/10.000)
Desconheci
dos
Doenças do
sistema imunitário
edema
angioneuróti
co,
hipersensibili
dade
Doenças
psiquiátricas
pesadelos,
depressão
Doenças do
sistema nervoso
cefaléias,
tonturas,
parestesia.
síncope
Afeções oculares
diminuição da
visão
Cardiopatias bradicardia,
insuficiência
cardíaca,
redução da
condução
AV/bloqueio AV
Vasculopatias hipotensão,
claudicação
intermitente
Doenças
respiratórias,
torácicas e do
mediastino
dispnéia broncospasmo
Doenças
gastrintestinais
obstipação,
náusea e
diarreia
dispepsia,
flatulência,
vômitos
Afeções dos
tecidos cutâneos e
subcutâneos
prurido, erupção
eritematosa
Agravame
nto da
psoríase
Doenças dos Impotência
orgãos genitais e
da mama
Perturbações
gerais e alterações
no local de
administração
fadiga,
edema
Com alguns antagonistas β-adrenérgicos foram ainda relatadas as
seguintes reações adversas: alucinações, psicose, confusão,
extremidades frias/cianóticas, fenômeno de Raynaud, olhos secos e
toxicidade oculo-mucocutânea
Insuficiência cardíaca
A informação disponível sobre as reações adversas em doentes com IC
provém de um ensaio clínico controlado com placebo que envolveu 1067
pacientes medicados com nebivolol e 1061 pacientes a receber placebo.
Neste estudo, 449 doentes medicados com nebivolol (42,1%) relataram
reações adversas possivelmente relacionadas com a terapêutica,
comparativamente com 334 doentes tratados com placebo (31,5%). As
reações adversas mais frequentes nos pacientes medicados com
nebivolol foram bradicardia e tonturas, ocorrendo ambas em
aproximadamente 11% dos pacientes. A frequência das reações nos
pacientes que receberam placebo foi aproximadamente 2% e 7%,
respectivamente.
Foram relatadas as seguintes incidências para reações adversas
(possivelmente relacionadas com o medicamento) e que são
consideradas especificamente relevantes no tratamento da insuficiência
cardíaca :
- O agravamento da insuficiência cardíaca ocorreu em 5,8% de
pacientes que tomaram nebivolol contra 5,2% de pacientes que tomaram
placebo.
- A hipotensão postural foi relatada em 2,1% de pacientes que
tomaram nebivolol contra 1,0% de pacientes que tomaram placebo.
- A intolerância ao medicamento ocorreu em 1,6% de pacientes que
tomaram nebivolol contra 0,8% de pacientes que tomaram placebo.
- Bloqueio atrio-ventricular de primeiro grau ocorreu em 1,4% de
pacientes que tomaram nebivolol contra 0,9% de pacientes que tomaram
placebo.
- Edema dos membros inferiores foi relatado em 1,0% de pacientes
que tomaram nebivolol contra 0,2% de pacientes que tomaram placebo.
Os seguintes efeitos adversos foram identificados através de notificação
espontâneas sem estimar sua freqüência ou estabelecer uma relação
causal com o uso de Nebilet: função hepática anormal (incluindo
aumento de TGO, TGP e bilirrubina), edema pulmonar agudo,
insuficiência renal aguda, infarto do miocárdio, sonolência e
trombocitopenia.
ATENÇÃO: este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas
tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização,
podem ocorrer efeitos indesejáveis não conhecidos. Se isto ocorrer, o
médico responsável deve ser comunicado.
• Superdose:
Não existem dados disponíveis relativos à superdosagem com Nebilet
Sintomas:
Os sintomas de superdosagem com β-bloqueadores são: bradicardia,
hipotensão, broncospasmo e insuficiência cardíaca aguda.
Tratamento:
Se ocorrer overdose o tratamento deve ser interrompido e medidas de suporte
gerais, baseadas na farmacologia dos beta-bloqueadores devem ser
consideradas para os casos de insuficiencia cardíaca congestiva (uso de
digitálicos e diuréticos) e broncoespasmos (uso de aminofilina ou beta2-
agonista inalatório).
Em caso de superdosagem ou de hipersensibilidade, o paciente deve ser
mantido sob rigorosa vigilância e ser tratado numa unidade de cuidados
intensivos. Devem ser determinados os níveis de glicose no sangue. A
absorção de qualquer porção do fármaco ainda presente no trato gastrintestinal
deve ser evitada por lavagem gástrica, administração de carvão ativado e de
um laxante. Pode ser necessário instituir respiração artificial. A bradicardia ou
as reações vagais extensas devem ser tratadas por administração de atropina
ou metilatropina. A hipotensão e o choque devem ser tratados com
plasma/substitutos do plasma e, se necessário, com catecolaminas. O efeito β-
bloqueador pode ser neutralizado por administração intravenosa lenta de
cloridrato de isoprenalina, começando com uma dose de aproximamente 5 μ
g/minuto, ou dobutamida, começando com uma dose de 2,5 μg/minuto, até ter
sido obtido o efeito desejado. Em casos refratários a isoprenalina pode ser
associada com dopamina. Se ainda não se produzir o efeito desejado, pode ser
considerada a administração intravenosa de 50-100 μg/kg de glucagon. Se
necessário, a injeção pode ser repetida dentro de uma hora, e ser seguida, por
uma infusão i.v. de glucagon na dose de 70 μg/kg/h. Em casos extremos de
bradicardia resistente ao tratamento pode-se colocar um marcapasso.
Devido a alta ligação à proteína não se espera que hemodiálise aumente a
excreção de nebiviolol.
Nos casos de intoxicação, onde existam sintomas de choque, o tratamento
deve ocorrer por períodos consistente com a meia-vida efetiva do nebivolol (12-
19 horas).
• Armazenagem: Mantenha Nebilet em temperatura ambiente (15 a 30ºC) e
protegido da umidade.
DIZERES LEGAIS
Registro MS – 1.0974.xxxx
Farm. Resp.: Dr. Dante Alario Junior - CRF-SP nº 5143
Fabricado e Embalado por por:
Berlin Chemie AG
Berlin, Alemanha
Importado e distribuído por:
BIOLAB SANUS Farmacêutica Ltda.
Av. Paulo Ayres, 280 - Taboão da Serra – SP
CEP 06767-220 SAC 0800 11 1559
CNPJ 49.475.833/0001-06
Indústria Brasileira
Licenciado pela Menarini, Florença (Itália), sob licença de Janssen
Pharmaceutica N.V., Beerse, Bélgica.
Venda sob prescrição médica
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